Viele übergewichtige Menschen berichten, dass sie die Lust am Verzehr reichhaltiger Speisen verloren haben – ein Phänomen, das auch bei übergewichtigen Mäusen beobachtet wurde. Wissenschaftler haben nun den Grund dafür entdeckt. Eine langfristige fettreiche Ernährung senkt den Neurotensinspiegel im Gehirn, stört das Dopamin-Belohnungsnetzwerk und verringert das Verlangen nach fettreicher Nahrung. Eine Erhöhung des Neurotensinspiegels bei Mäusen bringt die Lust zurück und unterstützt die Gewichtsabnahme. Die Wiederherstellung der Lust könnte Menschen dabei helfen, die Gewohnheit des übermäßigen Essens zu durchbrechen.
Wissenschaftler entdecken, warum Fettleibigkeit die Freude am Essen nimmt
Die Freude, die wir beim Verzehr von Junkfood empfinden – der Dopaminrausch, der entsteht, wenn wir salzige, fettige Pommes und einen saftigen Burger genießen – wird oft als Ursache für übermäßiges Essen und die steigenden Adipositasraten in unserer Gesellschaft verantwortlich gemacht. Eine neue Studie von Wissenschaftlern der University of California, Berkeley, legt jedoch nahe, dass die Freude am Essen, selbst am Verzehr von Junkfood, der Schlüssel zur Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts in einer Gesellschaft ist, in der es reichlich billige, fettreiche Lebensmittel gibt.
Paradoxerweise deuten anekdotische Belege darauf hin, dass Menschen mit Adipositas weniger Freude am Essen haben als Menschen mit Normalgewicht. Gehirnscans von adipösen Personen zeigen eine verminderte Aktivität in den mit Genuss verbundenen Gehirnregionen, wenn ihnen Essen präsentiert wird. Dieses Muster wurde auch in Tierstudien beobachtet. Forscher der UC Berkeley haben eine mögliche Ursache für dieses Phänomen identifiziert – einen Rückgang von Neurotensin, einem Gehirnpeptid, das mit dem Dopamin-Netzwerk interagiert – und eine potenzielle Strategie, um die Freude am Essen wiederherzustellen, und so den Gesamtkonsum zu reduzieren. Die Studie deckt einen unerwarteten Gehirnmechanismus auf, der erklärt, warum eine chronische fettreiche Ernährung das Verlangen nach fettreichen, zuckerhaltigen Lebensmitteln verringern kann, selbst wenn diese Lebensmittel leicht zugänglich bleiben. Die Forscher vermuten, dass dieses fehlende Verlangen bei übergewichtigen Personen auf einen Verlust der Freude am Essen zurückzuführen ist, der durch den langfristigen Verzehr kalorienreicher Lebensmittel verursacht wird. Der Verlust dieser Freude kann tatsächlich zum Fortschreiten der Fettleibigkeit beitragen.
„Eine natürliche Neigung zu Junkfood ist nicht von Natur aus schlecht – aber der Verlust dieser Neigung könnte die Fettleibigkeit weiter verschlimmern“, sagte Stephan Lammel, Professor am Department of Neuroscience der UC Berkeley und Mitglied des Helen Wills Neuroscience Institute. Die Forscher fanden heraus, dass dieser Effekt durch eine Verringerung des Neurotensinspiegels in einer bestimmten Gehirnregion, die mit dem Dopamin-Netzwerk verbunden ist, verursacht wird. Wichtig ist, dass sie zeigen, dass die Wiederherstellung des Neurotensinspiegels – entweder durch Ernährungsumstellung oder genetische Manipulationen, die die Neurotensinproduktion steigern – die Freude am Essen wiederherstellen und die Gewichtsabnahme fördern kann. Obwohl sich die Ergebnisse bei Mäusen nicht immer direkt auf den Menschen übertragen lassen, könnte diese Entdeckung neue Wege zur Bekämpfung von Fettleibigkeit eröffnen, indem sie die Freude am Essen zurück bringt und ungesunde Essgewohnheiten durchbricht. Gazit Shimoni und die ehemalige UC Berkeley-Doktorandin Amanda Tose sind Co-Erstautoren und Lammel ist leitender Autor der Studie, die in der Zeitschrift Nature veröffentlicht wurde.
Die Wiederherstellung von Neurotensin kehrt durch Fettleibigkeit bedingte Veränderungen im Gehirn um
Seit Jahrzehnten bemühen sich Ärzte und Forscher, Adipositas zu verstehen und zu behandeln, da unzählige Modediäten und Ernährungspläne keine langfristigen Ergebnisse gebracht haben. Der jüngste Erfolg von GLP-1-Agonisten wie Ozempic, die den Appetit zügeln, indem sie das Sättigungsgefühl steigern, sticht unter vielen gescheiterten Ansätzen hervor. Lammel untersucht die Schaltkreise des Gehirns, insbesondere das Dopamin-Netzwerk, das eine entscheidende Rolle bei Belohnung und Motivation spielt. Dopamin wird oft mit Vergnügen in Verbindung gebracht und verstärkt unseren Wunsch, nach lohnenden Erfahrungen zu suchen, wie z. B. dem Verzehr kalorienreicher Lebensmittel. Während Gazit Shimoni Mäuse mit einer fettreichen Ernährung aufzog, bemerkte er ein auffälliges Paradoxon: In ihren Käfigen bevorzugten diese Mäuse stark fettreiches Futter, das 60% Fett enthielt, gegenüber normalem Futter mit nur 4% Fett, was zu einer übermäßigen Gewichtszunahme führte. Wenn sie jedoch aus ihren Käfigen geholt wurden und freien Zugang zu kalorienreichen Leckereien wie Butter, Erdnussbutter, Marmelade oder Schokolade hatten, zeigten sie viel weniger Lust, sich etwas zu gönnen, als Mäuse mit normaler Ernährung, die sofort alles fraßen, was ihnen angeboten wurde. Die Forscher fanden heraus, dass dieser Effekt bereits in früheren Studien berichtet worden war, aber niemand hatte nachverfolgt, warum dies so war und wie der Effekt mit dem bei diesen Mäusen beobachteten Adipositas-Phänotyp zusammenhängt. „Wenn man einer normalen Maus mit normaler Ernährung die Chance gibt, frisst sie diese Lebensmittel sofort“, sagte Gazit Shimoni. „Wir sehen diese paradoxe Abschwächung der Fressmotivation nur bei Mäusen, die eine fettreiche Ernährung erhalten.“
Um dieses Phänomen zu untersuchen, nutzten Lammel und sein Team die Optogenetik, eine Technik, die es Wissenschaftlern ermöglicht, Gehirnschaltkreise mit Licht zu steuern. Sie fanden heraus, dass bei Mäusen mit normaler Ernährung die Stimulierung eines Gehirnschaltkreises, der mit dem Dopamin-Netzwerk verbunden ist, ihr Verlangen nach kalorienreichen Lebensmitteln steigerte, bei fettleibigen Mäusen jedoch hatte dieselbe Stimulierung keine Wirkung, was darauf hindeutet, dass sich etwas verändert haben muss. Der Grund dafür, so fanden sie heraus, war, dass Neurotensin bei adipösen Mäusen so stark reduziert war, dass es Dopamin daran hinderte, die übliche Lustreaktion auf kalorienreiche Lebensmittel auszulösen. „Neurotensin ist dieses fehlende Bindeglied“, sagte Lammel. Normalerweise steigert es die Dopaminaktivität, um Belohnung und Motivation zu fördern. Aber bei Mäusen mit fettreicher Ernährung ist Neurotensin herunterreguliert, und sie verlieren das starke Verlangen, kalorienreiche Lebensmittel zu konsumieren – selbst wenn diese leicht verfügbar sind.
Die Forscher testeten dann Möglichkeiten, den Neurotensinspiegel wiederherzustellen. Als übergewichtige Mäuse zwei Wochen lang wieder auf eine normale Ernährung umgestellt wurden, normalisierte sich ihr Neurotensinspiegel wieder, die Dopaminfunktion wurde wiederhergestellt und sie gewannen das Interesse an kalorienreichen Lebensmitteln zurück. Als der Neurotensinspiegel mithilfe eines genetischen Ansatzes künstlich wiederhergestellt wurde, verloren die Mäuse nicht nur an Gewicht, sondern zeigten auch weniger Angst und eine verbesserte Mobilität. Auch ihr Fressverhalten normalisierte sich, wobei die Motivation für kalorienreiche Lebensmittel stieg und gleichzeitig der Gesamtfutterverbrauch in ihren Käfigen zu Hause sank. Die Wiederherstellung von Neurotensin scheint sehr, sehr wichtig zu sein, um den Verlust des Verlangens nach kalorienreichen Lebensmitteln zu verhindern. Es macht zwar laut den Forschern nicht immun gegen erneute Fettleibigkeit, aber es würde helfen, das Essverhalten zu kontrollieren und wieder zu normalisieren.
Präzisere Behandlungsmethoden für Adipositas
Obwohl die direkte Verabreichung von Neurotensin theoretisch die Essmotivation bei adipösen Personen wiederherstellen könnte, wirkt Neurotensin auf viele Gehirnbereiche und erhöht das Risiko unerwünschter Nebenwirkungen. Um dieses Problem zu lösen, verwendeten die Forscher die Gensequenzierung, eine Technik, die es ihnen ermöglichte, spezifische Gene und molekulare Signalwege zu identifizieren, die die Neurotensinfunktion bei adipösen Mäusen regulieren. Diese Entdeckung liefert entscheidende molekulare Ziele für zukünftige Adipositasbehandlungen und ebnet den Weg für präzisere Therapien, die die Neurotensin-Funktion selektiv verbessern könnten, ohne breite systemische Auswirkungen zu haben.
„Wir haben jetzt das vollständige genetische Profil dieser Neuronen und wissen, wie sie sich bei fettreicher Ernährung verändern“, erklärte Lammel. Der nächste Schritt besteht darin, die Wege stromaufwärts und stromabwärts von Neurotensin zu erforschen, um präzise therapeutische Ziele zu finden. Lammel und Gazit Shimoni planen, ihre Forschung auszuweiten, um die Rolle von Neurotensin über Adipositas hinaus zu erforschen und seine Beteiligung an Diabetes und Essstörungen zu untersuchen. Die größere Frage ist, ob diese Systeme über verschiedene Erkrankungen hinweg interagieren. Wie wirkt sich Hunger auf die Dopamin-Schaltkreise aus? Was passiert bei Essstörungen? Das sind die Fragen, mit denen die Forscher sich als Nächstes befassen werden.