Una nueva investigación sugiere que los marcadores epigenéticos en la sangre podrían ser útiles para comprender el riesgo de demencia. Dos trabajos vinculados de la Universidad de Exeter y la Universidad de Maastricht han avanzado conjuntamente en la investigación para demostrar el potencial de la metilación del ADN, un marcador epigenético, para comprender la influencia de la genética y los factores del estilo de vida en el riesgo de demencia.
Las firmas de metilación del ADN en la sangre son muy informativas
La metilación del ADN es un marcador químico del ADN que puede activar o desactivar genes. Los factores genéticos y de estilo de vida pueden alterar la cantidad de metilación del ADN en los genes, y ya se sabe que algunos de estos factores aumentan el riesgo de desarrollar demencia. La evaluación de la metilación del ADN puede ayudar a los científicos a comprender hasta qué punto estos distintos factores influyen en el riesgo de demencia y los mecanismos por los que desencadenan la enfermedad.
En el mayor estudio de este tipo, publicado en Alzheimer’s and Dementia: the Journal of the Alzheimer’s Association, los investigadores analizaron la metilación del ADN en 800.000 sitios del genoma en muestras de sangre tomadas a 900 personas como parte del estudio EMIF-AD MBD (European Medical Information Framework for Alzheimer’s disease Multimodal Biomarker Discovery). El estudio contiene amplia información clínica sobre los participantes, todos los cuales facilitaron muestras de líquido cefalorraquídeo, que se utiliza para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad de Alzheimer por estar en contacto directo con el cerebro. Sin embargo, como la recogida de líquido cefalorraquídeo es un procedimiento invasivo, el equipo investigó si podían utilizar en su lugar muestras de sangre analizando las firmas epigenéticas en la sangre que se asocian con biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, ya que esto sería más barato y más fácil de recoger en la práctica.
En el primero de los dos trabajos, dirigido por la profesora Katie Lunnon, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, el equipo demostró que las firmas de metilación del ADN en sangre pueden reflejar algunos biomarcadores proteicos en muestras de líquido cefalorraquídeo que se utilizan para evaluar la demencia. El equipo examinó estas firmas junto con 15 biomarcadores distintos del líquido cefalorraquídeo utilizados para diagnosticar la demencia y observó cambios en el estado de metilación de genes clave para varios de estos biomarcadores.
14 factores de riesgo de demencia conocidos
En un segundo artículo vinculado de la misma revista, el equipo, dirigido por el Dr. Ehsan Pishva, de la Universidad de Maastricht (Países Bajos), creó puntuaciones de riesgo epigenético utilizando firmas de metilación del ADN en sangre como sustitutos de 14 factores de riesgo de demencia conocidos. Algunos de ellos eran riesgos de estilo de vida modificables, como la actividad física y la dieta, mientras que otros no lo eran, como la edad y las enfermedades cardiacas.
Demostraron que sus puntuaciones de riesgo epigenético pueden mejorar la predicción del riesgo de deterioro cognitivo e inicio de demencia, incluso en fases tempranas. La detección precoz es crucial para mejorar el estilo de vida y el acceso a posibles nuevos tratamientos. El estudio pone de relieve cómo los factores genéticos, ambientales y de estilo de vida contribuyen al desarrollo y la progresión de la demencia a través de mecanismos epigenéticos.
La profesora Katie Lunnon, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, es la autora principal de uno de los estudios y dirige el equipo de Genómica de la Demencia, que ya ha publicado varios trabajos pioneros sobre la epigenética en el cerebro y la sangre en diversas demencias. Según Lunnon, se sabe que varios factores genéticos y de estilo de vida pueden aumentar el riesgo de desarrollar Alzheimer y otras demencias. La epigenética es un campo de investigación especialmente interesante porque puede mediar en la interacción entre nuestra composición genética, que se determina en la concepción, y los riesgos ambientales que podemos modificar.
El uso de medidas epigenéticas en sangre como método no invasivo para evaluar el riesgo de demencia
Según el Dr. Ehsan Pishva, de la Universidad de Maastricht, autor del otro artículo y director del equipo de Biología de Sistemas de la Demencia, nuestra puntuación epigenética del riesgo puede mejorar la predicción del riesgo de deterioro cognitivo en distintas poblaciones, por lo que representa un avance significativo en la investigación de la demencia. El estudio, que implicó un análisis avanzado de grandes conjuntos de datos epigenéticos de varias cohortes independientes de demencia, descubrió que la puntuación de riesgo epigenético es un predictor del futuro deterioro cognitivo en cohortes de Alzheimer y Parkinson. Según los investigadores, estos resultados ponen de relieve el potencial del uso de mediciones epigenéticas a partir de la sangre como método no invasivo para evaluar el riesgo de demencia y allanan el camino para futuros estudios que exploren estrategias sanitarias más personalizadas y preventivas para combatir el deterioro cognitivo.