De nombreuses personnes qui ont déjà essayé de perdre du poids en réduisant les calories connaissent cette réalité frustrante : à un moment donné, le corps cesse de perdre des kilos. Il ressent la réduction de l’apport calorique et réagit en ralentissant le métabolisme, brûlant ainsi moins de calories qu’avant le régime. Cela se produit parce que le corps perçoit une famine potentielle et s’adapte en économisant de l’énergie tout en continuant à exécuter des fonctions essentielles. Il peut sembler incroyablement injuste que le corps ne reconnaisse pas l’objectif de perte de poids et travaille plutôt contre celui-ci en économisant des calories. Or, une nouvelle étude de l’Université du Danemark du Sud a trouvé un moyen possible de maintenir la combustion des calories même lorsque la consommation de calories est réduite. Cette découverte pourrait être particulièrement importante pour les patients qui prennent des médicaments pour perdre du poids ou contre le diabète comme Wegovy et Ozempic.
Perte de poids grâce au contrôle du métabolisme
De nombreuses personnes qui prennent ces médicaments constatent que leur perte de poids stagne après avoir perdu environ 20 à 25 % de leur poids corporel. Selon Kim Ravnskjaer, responsable de l’étude et professeur associé à l’Institut de biochimie et de biologie moléculaire de l’Université du Danemark du Sud, cette stagnation est probablement due à la réaction naturelle du corps : “Au début, tout se passe généralement bien, mais lorsque les gens perdent un peu du poids qu’ils veulent perdre, leurs progrès s’arrêtent parce que le métabolisme du corps s’adapte”, a-t-il déclaré. S’il était possible de contrôler cette adaptation métabolique, cela pourrait représenter un tournant décisif pour tous ceux qui essaient de perdre du poids.
Un médicament qui pourrait contrer cet effet pourrait prolonger les bénéfices de traitements comme Wegovy, qui souvent n’ont plus d’effet à partir d’un certain point. C’est là qu’intervient la nouvelle étude de Kim Ravnskjaer et ses collègues, publiée dans la revue Cell Metabolism, . “Si nous pouvions développer un médicament qui maintient la combustion des graisses ou des sucres à son niveau élevé initial, les gens pourraient continuer à perdre du poids au-delà du plateau habituel”, explique-t-il. Il souligne toutefois que les résultats de l’équipe sont actuellement basés sur des modèles de souris, ce qui signifie que les études sur les humains sont encore lointaines et que les traitements potentiels sont encore plus éloignés dans le futur. La découverte des chercheurs était inattendue lorsqu’ils ont étudié la fonction d’un gène appelé Plvap dans certaines cellules hépatiques de souris.
La compréhension de Plvap pourrait à l’avenir aider les diabétiques à mieux réguler leur taux de glycémie et ouvrir de nouvelles voies pour le traitement des maladies
L’équipe savait, grâce à des études antérieures, que les personnes nées sans ce gène avaient des problèmes avec leur métabolisme lipidique, un lien que l’équipe de recherche voulait étudier. Il s’est avéré que le gène Plvap permettait au métabolisme du corps de passer de la combustion des sucres à celle des graisses lors du jeûne. Et lorsque Plvap est désactivé – comme les chercheurs l’ont fait avec leurs souris de laboratoire – le foie ne reconnaît pas que le corps jeûne et continue à brûler du sucre. En d’autres termes, l’équipe de recherche a trouvé une toute nouvelle façon de réguler le métabolisme du foie, ce qui pourrait éventuellement avoir des applications médicales. Selon les chercheurs, si l’on pouvait contrôler la combustion des sucres et des graisses par le foie, il serait également possible d’augmenter l’efficacité des médicaments pour la perte de poids et le traitement du diabète.
Outre la capacité fascinante du knock-out Plvap à “tromper” le foie pour lui faire croire qu’il ne jeûne pas, les chercheurs ont fait plusieurs autres observations importantes dans leur étude :
- Le signal qui déclenche des changements métaboliques pendant le jeûne provient des cellules étoilées du foie et non des hépatocytes, les cellules les plus courantes du foie, qui sont responsables de l’exécution des processus métaboliques. Cela suggère que les cellules étoilées jouent un rôle encore inconnu dans le contrôle du métabolisme hépatique, en guidant d’autres types de cellules et en introduisant ainsi un nouveau type de communication de cellule à cellule.
- Bien que la graisse ait été redirigée vers les muscles plutôt que vers le foie, les souris n’ont pas montré d’effets négatifs. En fait, elles présentaient une meilleure sensibilité à l’insuline et des taux de glycémie plus faibles.
On sait qu’un taux de glycémie élevé peut entraîner des complications chroniques chez les personnes atteintes de diabète de type 2. La compréhension de Plvap pourrait à l’avenir aider les diabétiques à mieux réguler leur taux de glycémie. Cette découverte pourrait avoir de vastes implications, non seulement pour le traitement de l’obésité, mais aussi pour une meilleure compréhension du traitement des graisses et des sucres dans les maladies métaboliques. À long terme, elle pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de maladies telles que le diabète de type 2 et la stéatose hépatique.
Le foie continue à brûler le sucre
L’équipe de recherche a découvert que le gène Plvap, qui joue un rôle dans le métabolisme des graisses chez les mammifères, est exprimé dans les cellules étoilées du foie des souris. C’était surprenant, car les cellules étoilées n’avaient pas encore été associées au métabolisme des graisses. Pour étudier cela plus en détail, les chercheurs ont désactivé le gène Plvap dans les cellules étoilées et ont observé les souris. Au début, ils ont été déçus – les souris semblaient tout à fait normales. Mais lorsqu’ils ont fait jeûner les souris, tout a changé. Le foie des souris n’était pas en mesure de brûler les graisses et de produire de la cétone, ce qui est le cas chez tous les mammifères en bonne santé pendant le jeûne. Les programmes métaboliques responsables de ce processus n’ont tout simplement pas été activés. Bien que la graisse ait été libérée du tissu adipeux dans la circulation sanguine, le foie ne l’a pas absorbée comme prévu. Au lieu de cela, les acides gras ont été redirigés vers les muscles squelettiques. Il est intéressant de noter qu’un foie dépourvu du gène Plvap ne “reconnaît” pas que le corps jeûne. Par conséquent, il continue à brûler des sucres dans un processus qui semble être bénéfique pour le métabolisme global.