Des modifications du microbiome intestinal avant le développement de la polyarthrite rhumatoïde pourraient offrir une chance de traitements préventifs, selon de nouvelles recherches. Les bactéries associées à l’inflammation se trouvent en plus grande quantité dans l’intestin, environ dix mois avant que les patients ne développent une polyarthrite rhumatoïde clinique, selon une étude longitudinale menée par des chercheurs de Leeds.
Comment retarder ou même prévenir la polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde, qui touche plus d’un demi-million de personnes au Royaume-Uni, est une maladie chronique qui provoque des gonflements, des douleurs et des raideurs dans les articulations parce que le système immunitaire attaque par erreur les cellules saines de l’organisme. Des études antérieures ont lié la polyarthrite rhumatoïde au microbiome intestinal, l’écosystème des microbes dans l’intestin. Cette nouvelle étude, publiée dans les Annals of the Rheumatic Diseases, révèle toutefois un point de départ potentiel pour une intervention. Le chercheur principal, le Dr Christopher Rooney, chargé de cours clinique académique NIHR à l’Université de Leeds et au Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, a déclaré : “Les patients à risque de polyarthrite rhumatoïde souffrent déjà de symptômes tels que la fatigue et les douleurs articulaires et connaissent peut-être quelqu’un dans leur famille qui a cette maladie. Comme il n’existe pas de traitement connu, les patients à risque se sentent souvent désespérés ou évitent même de se faire dépister. Cette nouvelle étude pourrait offrir une grande opportunité d’agir plus tôt pour prévenir la polyarthrite rhumatoïde.
L’étude longitudinale, financée par Versus Arthritis, a été menée sur 19 patients présentant un risque de polyarthrite rhumatoïde, avec cinq prélèvements sur une période de 15 mois. Cinq de ces patients ont développé une arthrite clinique. L’examen a révélé qu’environ dix mois avant la progression de la maladie, ils présentaient une instabilité intestinale avec des niveaux plus élevés de bactéries, y compris Prevotella, qui est associée à la polyarthrite rhumatoïde. Les 14 autres, dont la maladie n’a pas progressé, présentaient des quantités de bactéries largement stables dans leur intestin. Parmi les traitements potentiels que les chercheurs souhaitent tester au cours de la fenêtre de dix mois figurent des changements alimentaires tels que la consommation de plus de fibres, la prise de prébiotiques ou de probiotiques et l’amélioration de l’hygiène dentaire afin d’éloigner de l’intestin les bactéries nocives qui provoquent les maladies parodontales.
Le lien exact entre l’inflammation intestinale et le développement de la polyarthrite rhumatoïde n’est pas encore clair. Chez un petit nombre de patients de l’étude, les changements dans l’intestin sont apparus avant qu’un rhumatologue ne constate des changements dans les articulations, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s’ils s’influencent mutuellement. Bien que les bactéries soient associées à la polyarthrite rhumatoïde, les chercheurs tiennent à préciser qu’il n’existe aucune preuve que celle-ci soit contagieuse. Selon Lucy Donaldson, directrice de la recherche et de l’information sur la santé chez Versus Arthritis, ces résultats offrent aux médecins de demain une possibilité cruciale de retarder, voire d’empêcher l’apparition de la polyarthrite rhumatoïde.
Des années de travail
La recherche a été menée en collaboration avec le National Institute for Health Research Leeds Biomedical Research Centre dans le cadre des thèmes de recherche “Résistance antimicrobienne et infection” et “Troubles musculo-squelettiques”. L’étude a d’abord porté sur les données de 124 personnes présentant des taux élevés de CCP+, un anticorps qui attaque les cellules saines dans le sang et indique le risque de développer une polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont ensuite comparé leurs échantillons avec 22 personnes en bonne santé et sept personnes chez qui un nouveau diagnostic de polyarthrite rhumatoïde avait été posé.
Les résultats de ce groupe plus important ont montré que le microbiome intestinal était moins diversifié dans le groupe à risque par rapport au groupe témoin sain. L’étude longitudinale, au cours de laquelle des échantillons ont été prélevés chez 19 patients sur une période de 15 mois, a montré les modifications des bactéries dix mois avant la progression vers la polyarthrite rhumatoïde. L’équipe de recherche de Leeds va maintenant procéder à une analyse des traitements déjà testés afin de soutenir les futurs tests de traitements sur ce point d’intervention potentiel après dix mois.
Les maladies dentaires étroitement liées à l’apparition et à l’aggravation de la polyarthrite rhumatoïde
La parodontite, qui affecte les gencives et les tissus autour des dents, est l’une des maladies dentaires les plus courantes dans le monde. La parodontite est généralement causée par la formation et l’accumulation d’un biofilm bactérien autour des dents et peut, à terme, entraîner la perte des dents si elle n’est pas traitée. Il est intéressant de noter que les effets inflammatoires des bactéries parodontales peuvent s’étendre bien au-delà de la bouche et entraîner des effets systémiques. Au cours des dernières décennies, des études cliniques ont montré que l’agent pathogène parodontal Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) était étroitement lié à l’apparition et à l’aggravation de la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, ce qui se passe au niveau moléculaire reste en grande partie inexploré et peu clair.
Dans une étude récente publiée en ligne dans l’International Journal of Oral Science, une équipe de chercheurs de la Tokyo Medical and Dental University (TMDU) au Japon a tenté de combler ce manque de connaissances par des études mécanistiques détaillées sur un modèle animal. Dans un premier temps, les chercheurs ont effectué des tests préliminaires afin de confirmer si l’infection par A. actinomycetemcomitans affectait l’arthrite chez la souris. Pour ce faire, ils ont utilisé le modèle murin d’arthrite induite par des anticorps au collagène, un modèle expérimental bien établi qui imite plusieurs aspects de la PR chez l’homme. Ils ont constaté que l’infection par cette bactérie spécifique entraînait un gonflement accru des membres, une infiltration cellulaire dans le revêtement articulaire et un niveau plus élevé de la cytokine inflammatoire interleukine-1β (IL-1β) dans les membres.
De manière remarquable, ces symptômes d’une PR qui s’aggrave ont pu être supprimés par l’administration d’un agent chimique appelé clodronate, qui détruit les macrophages – un type de cellules immunitaires. Cela a montré que les macrophages étaient impliqués d’une manière ou d’une autre dans l’aggravation de la PR causée par une infection par A. actinomycetemcomitans. Des études supplémentaires sur les macrophages de la moelle osseuse de souris ont montré qu’une infection par A. actinomycetemcomitans augmentait la production d’IL-1β. Cela a à son tour déclenché l’activation d’un complexe multiprotéique connu sous le nom d’inflammasome, qui joue un rôle clé dans le déclenchement et la modulation de la réponse inflammatoire de l’organisme aux infections. Les chercheurs ont ajouté une pièce supplémentaire à ce puzzle en utilisant des souris déficientes en caspase-11. Chez ces animaux, l’activation de l’inflammasome par A. actinomycetemcomitans a été supprimée. Plus important encore, les souris dépourvues de caspase-11 ont connu une moindre aggravation des symptômes de l’arthrite, ce qui indique le rôle important joué par la caspase-11 dans ce contexte.
Stratégies de traitement futures non seulement pour la polyarthrite rhumatoïde, mais peut-être aussi pour la maladie d’Alzheimer
Selon le professeur Toshihiko Suzuki, l’un des principaux auteurs des études, les résultats de ces recherches apportent de nouvelles informations sur le lien entre les bactéries pathogènes parodontales et l’aggravation de l’arthrite par l’activation de l’inflammasome, et fournissent des informations importantes sur la relation entre les maladies parodontales et les maladies systémiques, dont on parle depuis longtemps.
Avec un peu de chance, ces efforts contribueront au développement de stratégies thérapeutiques inédites pour le traitement de la PR. Selon les experts, les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à des progrès dans le traitement clinique de la PR causée par une infection à A. actinomycetemcomitans. En outre, le résultat de ces travaux pourrait contribuer au développement de stratégies de traitement non seulement de l’arthrite, mais aussi d’autres maladies systémiques telles que la maladie d’Alzheimer, qui est également liée à des bactéries parodontopathogènes.