L’impact de l’hormonothérapie de la ménopause sur la santé cérébrale

Une étude suggère que l’hormonothérapie de la ménopause (MHT) pourrait avoir des effets modérés sur la santé du cerveau, mais cela dépend des antécédents d’intervention chirurgicale, de la durée du traitement et de l’âge de la femme lors de la dernière utilisation. L’étude, publiée en avant-première vérifiée dans eLife, a été décrite par les éditeurs comme une recherche importante utilisant un modèle solide de vieillissement cérébral pour examiner les liens entre l’hormonothérapie et la santé cérébrale dans une large population de femmes au Royaume-Uni. Le travail porte sur un sujet qui, selon les éditeurs, est d’une grande importance, car il est nécessaire de mieux comprendre l’HMT et ses effets sur le cerveau afin de pouvoir offrir aux femmes ménopausées un soutien médical efficace et personnalisé.

Lien entre l’hormonothérapie et l’âge du cerveau

Les concentrations d’hormones ovariennes telles que les œstrogènes et la progestérone varient au cours de la vie d’une femme, en particulier dans les années précédant la ménopause, lorsque la fonction ovarienne diminue. Un traitement hormonal substitutif est souvent prescrit pour minimiser les symptômes de ces fluctuations pendant la ménopause et il est généralement admis qu’il protège le cerveau et réduit le risque de maladie d’Alzheimer. Les preuves à ce sujet sont toutefois contradictoires.

“Les résultats mitigés des études précédentes sur l’HMT et la santé du cerveau soulèvent la question de savoir si la combinaison du moment, de la formulation et de la voie d’administration pourrait jouer un rôle décisif dans l’efficacité de l’HMT”, explique l’auteur principal Claudia Barth, chercheuse au département de la santé mentale et de l’abus de drogues à l’hôpital Diakonhjemmet d’Oslo, Norvège. “Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les liens entre les variables de l’HMT, les différents régimes d’HMT, les facteurs génétiques et les mesures du cerveau chez des femmes d’âge moyen à avancé.

Les chercheurs ont utilisé les données de la UK Biobank, qui contient des informations anonymes sur la génétique, le mode de vie et la santé, ainsi que des échantillons biologiques. Ils ont analysé les données de près de 20.000 femmes qui avaient subi un examen IRM du cerveau et qui suivaient ou n’avaient jamais suivi un traitement hormonal, la plupart d’entre elles ayant déclaré avoir atteint la ménopause. Ils ont examiné des images IRM du cerveau afin de déterminer l'”écart d’âge cérébral” – la différence entre l’âge chronologique et l’âge cérébral – ainsi que d’autres indicateurs de la santé cérébrale. Selon l’équipe, les résultats étaient énigmatiques. Chez les femmes ayant suivi une hormonothérapie dans le passé, il n’y avait pas de différence significative dans l’âge du cerveau par rapport aux non-utilisatrices. Mais chez les femmes qui recevaient actuellement une MHT, la différence entre l’âge du cerveau et l’âge réel était en moyenne plus importante que chez les femmes qui n’avaient jamais subi d’hormonothérapie. Cela indique que leur cerveau était plus âgé que leur âge chronologique réel. Elles avaient également des volumes cérébraux plus petits dans l’hippocampe gauche et droit. En outre, chez les anciennes patientes, l’âge auquel elles ont reçu une MHT pour la dernière fois a fait une différence. Celles qui étaient plus âgées au moment de la dernière thérapie après la ménopause présentaient un écart plus important entre l’âge du cerveau et l’âge réel, ainsi qu’un volume hippocampique plus faible. Des résultats similaires ont été observés chez les femmes qui ont reçu une MHT sur une longue période.

Les femmes sous MHT qui avaient subi une opération pour l’ablation de leur utérus et/ou des deux ovaires présentaient un écart plus faible de l’âge cérébral que les femmes sous MHT sans le même antécédent chirurgical. Et de manière inattendue, il n’y avait pas de différence entre les variables liées à la MHT, comme la dose ou les substances actives, qu’il s’agisse de substances synthétiques ou bio-identiques, ou qu’elles soient prises sous forme de comprimés ou de patchs. Les chercheurs ont également examiné si un gène de risque connu pour la maladie d’Alzheimer, appelé APOE ɛ4, influençait l’effet de la MHT sur les indicateurs de la santé cérébrale, et là encore, ils n’ont trouvé aucun lien. En examinant les résultats, les auteurs ont noté que, bien que certaines caractéristiques négatives mineures de la santé cérébrale aient été associées à l’actuel traitement par MHT et à un âge plus élevé des femmes lors du dernier traitement, les résultats ne démontrent ni un effet neuroprotecteur général de l’hormonothérapie, ni des effets négatifs graves sur le cerveau féminin.

Les effets à long terme de l’hormonothérapie doivent être étudiés plus en détail

Selon les chercheurs, les résultats indiquent des liens subtils mais complexes entre l’hormonothérapie et la santé du cerveau, et soulignent la nécessité d’une approche personnalisée de l’hormonothérapie. Il est important, selon eux, que ces analyses fournissent un aperçu complet des liens basés sur la population et ne soient pas conçues pour prendre des décisions au niveau individuel concernant les avantages et les risques du recours à l’hormonothérapie pendant la ménopause. Les auteurs ajoutent que les patientes MHT actuelles étaient nettement plus jeunes que les précédentes ainsi que les non-utilisatrices, et qu’une proportion moins importante d’entre elles étaient post-ménopausées (67 % contre 80 %), ce qui suggère qu’une plus grande proportion de ces femmes se trouvait peut-être en périménopause, souvent associée à des symptômes neurologiques tels que le déclin cognitif et les troubles de l’humeur. La nécessité d’une thérapie hormonale pourrait donc être un indicateur de changements neurologiques pendant cette transition, qui se stabilisent ensuite plus tard dans la vie, selon les auteurs.

Selon les chercheursm , ces résultats suggèrent que l’effet d’une MHT sur la santé du cerveau féminin peut varier en fonction de facteurs tels que le moment, la durée du traitement et les antécédents chirurgicaux. Toutefois, cette étude est transversale et les chercheurs ne peuvent pas établir de lien de causalité. Les études futures qui examinent les effets à long terme d’une thérapie hormonale sur la santé du cerveau sont d’une immense importance pour comprendre les profils de risque et les avantages individuels.

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