Secondo una nuova ricerca, i cambiamenti nel microbioma intestinale prima dello sviluppo dell’artrite reumatoide potrebbero offrire l’opportunità di trattamenti preventivi. I batteri associati all’infiammazione si trovano in livelli più elevati nell’intestino circa dieci mesi prima che i pazienti sviluppino l’artrite reumatoide clinica, secondo uno studio longitudinale condotto da ricercatori di Leeds.
Come ritardare o addirittura prevenire l’artrite reumatoide
L’artrite reumatoide, che colpisce più di mezzo milione di persone nel Regno Unito, è una malattia cronica che provoca gonfiore, dolore e rigidità delle articolazioni perché il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule sane dell’organismo. Precedenti ricerche hanno collegato l’artrite reumatoide al microbioma intestinale, l’ecosistema di microbi presenti nell’intestino. Tuttavia, questo nuovo studio, pubblicato negli Annals of the Rheumatic Diseases, evidenzia un potenziale obiettivo di intervento. Il ricercatore principale, il dottor Christopher Rooney, NIHR Academic Clinical Lecturer presso l’Università di Leeds e il Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, ha dichiarato: “I pazienti a rischio di artrite reumatoide avvertono già sintomi come affaticamento e dolori articolari e potrebbero conoscere qualcuno nella loro famiglia affetto da questa patologia. Poiché non esiste una cura conosciuta, i pazienti a rischio spesso si sentono senza speranza o addirittura evitano di sottoporsi al test. Questo nuovo studio potrebbe fornire una grande opportunità di agire prima per prevenire l’artrite reumatoide.
Lo studio longitudinale, finanziato da Versus Arthritis, è stato condotto su 19 pazienti a rischio di artrite reumatoide, con prelievi effettuati cinque volte in un periodo di 15 mesi. Cinque di questi pazienti hanno sviluppato un’artrite clinica. È stata riscontrata un’instabilità intestinale con livelli più elevati di batteri, tra cui Prevotella, che è associata all’artrite reumatoide, circa dieci mesi prima della progressione della malattia. Gli altri 14, la cui malattia non è progredita, avevano livelli di batteri nell’intestino sostanzialmente stabili. I potenziali trattamenti che i ricercatori intendono testare nell’arco di dieci mesi includono cambiamenti nella dieta, come mangiare più fibre, assumere prebiotici o probiotici e migliorare l’igiene dentale per tenere lontani dall’intestino i batteri nocivi che causano la malattia parodontale.
Il legame esatto tra l’infiammazione intestinale e lo sviluppo dell’artrite reumatoide non è ancora chiaro. In un piccolo numero di pazienti dello studio, i cambiamenti nell’intestino si sono verificati prima che il reumatologo rilevasse i cambiamenti nelle articolazioni, ma sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se questi si influenzano a vicenda. Sebbene i batteri siano stati collegati all’artrite reumatoide, i ricercatori vogliono chiarire che non ci sono prove che sia contagiosa. Secondo Lucy Donaldson, direttore della ricerca e dell’informazione sanitaria di Versus Arthritis, questi risultati offrono ai medici del futuro un’opportunità cruciale per ritardare o addirittura prevenire l’insorgenza dell’artrite reumatoide.
Anni di lavoro
La ricerca è stata condotta in collaborazione con il National Institute for Health Research Leeds Biomedical Research Centre nell’ambito dei temi di ricerca Antimicrobial Resistance and Infection and Musculoskeletal Diseases. Lo studio ha inizialmente incluso i dati di 124 persone che presentavano alti livelli di CCP+, un anticorpo che attacca le cellule sane nel sangue e indica il rischio di sviluppare l’artrite reumatoide. I ricercatori hanno confrontato i loro campioni con quelli di 22 persone sane e di sette persone a cui era stata diagnosticata di recente l’artrite reumatoide.
I risultati di questo gruppo più ampio hanno mostrato che il microbioma intestinale era meno diversificato nel gruppo a rischio rispetto al gruppo di controllo sano. Lo studio longitudinale, in cui sono stati prelevati campioni da 19 pazienti per un periodo di 15 mesi, ha mostrato i cambiamenti nei batteri dieci mesi prima della progressione verso l’artrite reumatoide. Il team di ricerca di Leeds effettuerà ora un’analisi dei trattamenti già sperimentati per supportare i futuri test dei trattamenti in questo potenziale punto di intervento dopo dieci mesi.
La malattia dentale è strettamente legata all’insorgenza e all’esacerbazione dell’artrite reumatoide
La parodontite, che colpisce le gengive e i tessuti intorno ai denti, è una delle malattie dentali più comuni al mondo. La parodontite è solitamente causata dalla formazione e dall’accumulo di biofilm batterico intorno ai denti e, se non trattata, può portare alla perdita dei denti. È interessante notare che gli effetti infiammatori dei batteri parodontali possono estendersi ben oltre la bocca e portare a effetti sistemici. Negli ultimi decenni, studi clinici hanno dimostrato che il patogeno parodontale Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) è strettamente legato all’insorgenza e all’esacerbazione dell’artrite reumatoide. Tuttavia, ciò che accade a livello molecolare è in gran parte inesplorato e poco chiaro.
In un recente studio pubblicato online sull’International Journal of Oral Science, un gruppo di ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) in Giappone ha cercato di colmare questa lacuna di conoscenze attraverso studi meccanici dettagliati in un modello animale. In primo luogo, i ricercatori hanno condotto esperimenti preliminari per confermare se l’infezione con A. actinomycetemcomitans influisce sull’artrite nei topi. A tal fine, hanno utilizzato il modello murino di artrite indotta da anticorpi al collagene, un modello sperimentale consolidato che imita diversi aspetti dell’AR nell’uomo. Hanno scoperto che l’infezione con questo batterio specifico portava a un aumento del gonfiore dell’arto, all’infiltrazione cellulare nel rivestimento dell’articolazione e a livelli più elevati della citochina infiammatoria interleuchina-1β (IL-1β) negli arti.
È sorprendente che questi sintomi di peggioramento dell’AR possano essere soppressi somministrando una sostanza chimica chiamata clodronato, che distrugge i macrofagi, un tipo di cellula immunitaria. Questo dimostra che i macrofagi sono in qualche modo coinvolti nell’esacerbazione dell’AR causata dall’infezione da A. actinomycetemcomitans. Ulteriori studi con macrofagi provenienti dal midollo osseo di topi hanno dimostrato che l’infezione con A. actinomycetemcomitans aumenta la produzione di IL-1β. Ciò a sua volta ha innescato l’attivazione di un complesso multiproteico noto come inflammasoma, che svolge un ruolo chiave nell’innescare e modulare la risposta infiammatoria dell’organismo alle infezioni. I ricercatori hanno aggiunto un altro tassello a questo puzzle utilizzando topi carenti di caspasi-11. In questi animali, l’attivazione dell’inflammasoma è stata interrotta. In questi animali, l’attivazione dell’inflammasoma da parte di A. actinomycetemcomitans è stata soppressa. Soprattutto, i topi privi di caspasi-11 hanno mostrato un minore peggioramento dei sintomi dell’artrite, indicando il ruolo importante che la caspasi-11 svolge in questo contesto.
Strategie terapeutiche future non solo per l’artrite reumatoide, ma forse anche per la malattia di Alzheimer
Secondo il professor Toshihiko Suzuki, uno degli autori principali degli studi, questi risultati della ricerca forniscono nuove conoscenze sul legame tra i batteri parodontali patogeni e l’esacerbazione dell’artrite attraverso l’attivazione dell’inflammasoma, e offrono importanti informazioni sulla relazione a lungo discussa tra la malattia parodontale e le malattie sistemiche.
Con un po’ di fortuna, questi sforzi contribuiranno allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per il trattamento dell’AR. Secondo gli esperti, i risultati di questa ricerca potrebbero aprire la strada a progressi nel trattamento clinico della RA causata dall’infezione da A. actinomycetemcomitans. Inoltre, i risultati di questo lavoro potrebbero contribuire allo sviluppo di strategie terapeutiche non solo per l’artrite, ma anche per altre malattie sistemiche come il morbo di Alzheimer, anch’esso associato a batteri parodontopatogeni.